Ông Trần Sỹ Thanh sinh năm 1971 (Nghệ An). Khi chỉ mới 33 tuổi, vào tháng 2/2004, ông được bổ nhiệm giữ chức Chánh Văn phòng Kho bạc Nhà nước Việt Nam.
Chỉ 3 năm sau, ông đã giữ chức Phó tổng giám đốc Kho bạc Nhà nước Việt Nam. Ông ngồi vị trí này cũng chỉ hơn 2 năm.
Rời Kho bạc Nhà nước, ông Trần Sỹ Thanh bắt đầu dịch chuyển từ hết vị trí này sang vị trí khác, từ bí thư đảng bộ tỉnh cho đến đứng đầu doanh nghiệp, từ lãnh đạo tỉnh đến lãnh đạo ban Đảng, cơ quan thuộc Quốc hội...
Tháng 11/2008, ông Trần Sỹ Thanh được Thủ tướng Nguyễn Tấn Dũng phê chuẩn bổ nhiệm vào chức vụ Phó chủ tịch Ủy ban Nhân dân tỉnh Đắk Lắk.
Gần 2 năm sau, tháng 10/2010, ông Trần Sỹ Thanh được bầu giữ chức Phó bí thư Tỉnh ủy Đắk Lắk và là đại biểu tham dự Đại hội Đảng lần thứ XI.
Tại Đại hội Đảng toàn quốc, ông được bầu làm Ủy viên dự khuyết Ban Chấp hành Trung ương khóa XI, tham gia Ủy ban Kiểm tra Trung ương. Khi đó, ông Trần Sỹ Thanh 39 tuổi.
2 năm sau đó, vào năm 2012, ở độ tuổi 41, ông Trần Sỹ Thanh giữ chức Bí thư Tỉnh ủy Bắc Giang nhiệm kỳ 2010-2015 thay người tiền nhiệm là ông Nông Quốc Tuấn về giữ chức Phó Chủ nhiệm Ủy ban Dân tộc.
Ông Trần Sỹ Thanh không giữ vị trí Bí thư tỉnh ủy Bắc Giang quá lâu. Chưa hết 1 nhiệm kỳ, tháng 1/2015, Hội nghị lần thứ 10, Ban Chấp hành Trung ương khóa XI bầu bổ sung ông Trần Sỹ Thanh vào Ủy ban Kiểm tra Trung ương Đảng (Khóa XI). Đến ngày 13/2/2015, ông được bổ nhiệm làm Phó Chủ nhiệm Ủy ban kiểm tra Trung ương.
Chỉ 8 tháng sau, ông lại được Bộ Chính trị điều động làm Bí thư Tỉnh ủy Lạng Sơn và chính thức nhận chức vụ này từ ngày 28/10/2015.
Làm Bí thư Tỉnh ủy Lạng Sơn được 2 năm 2 tháng, ngày 24/12/2017, ông Trần Sỹ Thanh được điều động giữ chức vụ Phó Ban Kinh tế Trung ương kiêm Bí thư đảng ủy, Chủ tịch Hội đồng thành viên Tập đoàn Dầu khí quốc gia Việt Nam thay ông Nguyễn Quốc Khánh, cựu Chủ tịch PVN bị cho thôi chức hồi tháng 3/2017.
Ông Trần Sỹ Thanh về “ghế nóng” PVN trong bối cảnh tập đoàn này đang trong tâm điểm chú ý của dư luận khi hàng loạt cựu lãnh đạo cao nhất cùng hàng chục cán bộ ngành dầu khí bị khởi tố, bắt giam. Nhiều dự án nghìn tỷ đắp chiếu ngổn ngang, dở dang, thua lỗ như PVTex, nhiệt điện Thái Bình 2, nhiệt điện Long Phú 1…
Ông Trần Sỹ Thanh cũng chỉ ngồi ở vị trí lãnh đạo doanh nghiệp này gần 3 năm.
Đến ngày 24/8/2020, ông giữ chức vụ Phó Chủ nhiệm Văn phòng Quốc hội.
Gần 8 tháng sau, đến ngày 7/4/2021, ông Trần Sỹ Thanh đã được Quốc hội bầu giữ chức Tổng Kiểm toán Nhà nước. Người tiền nhiệm là ông Hồ Đức Phớc chuyển sang làm Bộ trưởng Bộ Tài chính.
1 năm 3 tháng sau, ngày 15/7/2022, ông Trần Sỹ Thanh được điều động làm Phó Bí thư Thành ủy Hà Nội và được giới thiệu để HĐND bầu làm Chủ tịch UBND thành phố Hà Nội thay cho ông Chu Ngọc Anh đã bị khởi tố trước đó.
Chiều 22/7, tại kỳ họp chuyên đề của HĐND TP Hà Nội, với đa số phiếu tán thành, ông Trần Sỹ Thanh đã được bầu làm Chủ tịch UBND TP Hà Nội nhiệm kỳ 2021-2026.
Ông Thanh là Chủ tịch TP Hà Nội thứ 10 tính từ năm 1957 đến nay. Ông nhận nhiệm vụ sau 45 ngày vị trí này bỏ trống.
Hà Nội là địa phương thứ 4 ông làm lãnh đạo tỉnh, sau Đắk Lắk, Bắc Giang, Lạng Sơn.
